●基本信息

　　【疾病名称】Noonan综合征/努南综合征

　　【英文名】Noonansyndrome

　　【就诊科室】内分泌遗传代谢科

　　【疾病原因】基因突变

　　【症状表现】特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、先天性心脏病和凝血障碍等

　　●概述

　　Noonan综合征是一种先天性疾病，可阻止身体各个部位的正常发育，可能表现为特殊面容、身材矮小、胸廓畸形、先天性心脏病和凝血障碍，以及许多其他体征和症状。该病的发生率大约1/1000~2500人，Noonan综合症与任何特定的地理区域或种族无关，是由基因突变引起的。

　　Noonan综合征的体征和症状因人而异，可能从轻微到严重。

　　●面部特征

　　面部外观是诊断Noonan综合征的关键临床特征之一，这些特征在婴幼儿中可能更为明显，通常会随着年龄的增长而变化。

　　可能包括以下面部症状：

　　眼睛宽阔且下垂，眼睑下垂，虹膜呈淡蓝色或绿色。

　　耳朵低位并向后旋转。

　　鼻子顶部凹陷，基部宽，尖端球形。

　　在鼻子和嘴巴之间（人中）有一个深沟，上唇有宽峰；从鼻子边缘延伸到嘴角的折痕随着年龄的增长而变得很深。

　　牙齿可能弯曲，口腔内顶（上颚）可能高度拱起，下颌可能很小。

　　面部特征可能会显得粗糙，但会随着年龄的增长而变得更加锐利；脸部可能会显得下垂和没有表情。

　　头部可能看起来很大，前额突出，后脑勺发际线低。

　　随着年龄的增长，皮肤可能会显得薄而透明。

　　●生长问题

　　Noonan综合征可影响正常生长，许多患有Noonan综合征的儿童不会以正常速度生长。

　　生长问题可能包括以下方面：

　　出生体重可能是正常的，但随着时间的推移增长会减慢。

　　进食困难可能导致营养不足和体重增加不佳。

　　生长激素水平可能不足。

　　通常在青少年时期看到的增长突增可能会延迟，但由于这种疾病会导致骨骼成熟延迟，因此生长有时会持续到十几岁。

　　到成年后，一些努南综合征患者的身高可能正常，但身材矮小更为常见。

　　●心脏问题

　　许多患有Noonan综合征的人天生就有某种形式的心脏缺陷（先天性心脏病），这是该疾病的一些主要体征和症状，但也有一些心脏问题可能会在往后的生活中发生。

　　与这种疾病相关的某些形式的先天性心脏病包括：

　　瓣膜疾病。肺动脉瓣狭窄是肺动脉瓣狭窄，即将心脏右下腔（心室）与向肺部供血的动脉（肺动脉）分开的组织瓣。这是Noonan综合征中最常见的心脏问题，它可能单独发生或与其他心脏缺陷一起发生。

　　心肌增厚（肥厚型心肌病）。这是影响某些Noonan综合征患者的心肌异常生长或增厚。

　　心脏的其他结构缺陷。缺陷可能涉及分隔心脏两个下腔室的壁上的孔（室间隔缺损），将血液输送到肺部供氧的动脉变窄（肺动脉狭窄），或主要血管变窄。

　　心律不齐。心律不齐在有或没有结构性心脏异常的情况下均可能会发生，大多数Noonan综合征患者会出现心律不齐的情况。

　　●肌肉骨骼问题

　　一些常见问题可能包括：

　　形状异常的胸部，通常有漏斗胸（下陷的胸骨）或鸡胸（隆起的胸骨）。

　　短颈，通常有额外的皮肤褶皱（蹼颈）或突出的颈部肌肉（斜方肌）。

　　脊柱侧向弯曲异常（脊柱侧弯）。

　　●生殖器和肾脏疾病

　　许多患有努南综合症的人，尤其是男性，可能会出现生殖器和肾脏问题。

　　睾丸未降（隐睾症）在男性中很常见。

　　青春期延迟。男孩和女孩的青春期都可能延迟。

　　生育能力受影响。大多数女性的生育能力正常，然而，在男性中，生育能力可能无法正常发育，这通常是因为睾丸未降。

　　肾脏。肾脏问题通常是轻微的，并且发生在相当少数的Noonan综合征患者身上。

　　●淋巴状况

　　Noonan综合征会导致淋巴系统出现问题，淋巴系统会排出体内多余的液体并有助于抵抗感染。这些问题：

　　可能在出生前或出生后出现，或在青少年或成年期发育。

　　可以集中在身体的特定区域或广泛分布。

　　最常见的原因是手背或脚背上的液体过多（淋巴水肿）。

　　●眼睛问题

　　Noonan综合征的一个常见症状是眼睛和眼睑异常。这些可能包括：

　　眼部肌肉问题，例如斜视。

　　屈光问题，例如散光、近视或远视。

　　眼球快速运动（眼球震颤）。

　　白内障。

　　●听力问题

　　Noonan综合征可因神经问题或内耳骨结构异常而导致听力障碍。

　　●瘀伤或出血

　　Noonan综合征可能会导致凝血问题，从而导致过度瘀伤以及受伤后出血时间比平时更长的时间。

　　●学习障碍

　　大多数努南综合征患者的智力不会受到影响。但是，少数个人可能会存在学习障碍：

　　学习障碍和轻度智力障碍的风险增加。

　　广泛的精神、情绪和行为问题，通常是轻微的。

　　听力和视力缺陷会使学习难度增加。

　　Noonan综合征是由基因突变引起的，这些突变可以发生在多个基因中，而这些基因的缺陷会导致产生持续活跃的蛋白质。

　　这种蛋白质在RAS-MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号转导通路中发挥特殊作用，该通路是细胞分裂的关键部分。

　　因为人体是通过细胞分裂过程生长的，细胞分裂是从已经存在的细胞中产生新的人体细胞。细胞分裂本质上会产生两个细胞而不是一个，从而产生生长的身体部位。

　　这在婴儿期和儿童期尤其重要，因为此时一个人的体型正在增长。但是随着身体的修复、再生和更新，细胞分裂会在整个生命中持续进行，这意味着细胞分裂问题会影响全身的许多器官。这就是为什么Noonan综合征有这么多相关的身体和美容表现。

　　导致Noonan综合征的突变可能是：

　　遗传。若父母一方患有Noonan综合征且携带有缺陷基因，他们的孩子有50%的机会患上这种疾病。

　　随机新突变。Noonan综合征的发展可能是由于没有遗传易感性的儿童的新突变。

　　临床表现及基因检测是Noonan综合征的主要诊断依据。

　　1.临床表现

　　有典型面容，如眼距宽、眼睑下垂、招风耳等，伴有发育落后、胸廓畸形、矮小、鸡胸、乳宽距及男性隐睾等症状。

　　2.基因检测

　　对已知的致病基因进行检测，检出致病的突变基因，可确诊。

　　虽然没有办法修复导致Noonan综合征的基因变化，但治疗可以帮助减少该病对身体的影响，越早做出诊断并开始治疗，对患者的益处就越大。

　　Noonan综合征对身体的不良影响体现在多个方面，轻重程度也各不相同，因此在治疗时需要进行对症治疗。可能包括：

　　心脏治疗。某些药物可能对治疗某些心脏问题有效，或是进行手术治疗，需定期随诊并接受评估，选择合适的时机进行治疗。

　　解决生长问题。身高应该每年测量三次，直到3岁，然后每年测量一次，直到成年，以确保孩子正在成长。

　　如果孩子的生长激素水平不足，进行生长激素治疗是一种选择。

　　解决学习障碍。对于儿童早期发育迟缓，物理和语言疗法可能有助于解决各种可能的问题。在某些情况下，特殊教育或个性化教学策略可能是合适的。

　　视力和听力治疗。建议至少每两年进行一次眼科检查，大多数眼睛问题可以单独用眼镜治疗。某些情况可能需要手术，例如白内障。建议在儿童时期每年进行听力筛查。

　　治疗出血和瘀伤。如果有容易瘀伤或出血过多的病史，请避免服用阿司匹林和含阿司匹林的产品。

　　在某些情况下，医生可能会开出有助于血液凝结的药物。

　　治疗淋巴问题。淋巴问题可能以多种方式发生，可能不需要治疗，可能需要治疗。

　　治疗生殖器问题。如果一个或两个睾丸在生命的最初几个月内没有移动到正确的位置（睾丸未降），则可能需要进行手术。

　　部分男性患者在青春期年龄后存在睾酮分泌不足，是雄激素替代治疗的指征。

　　Noonan综合征患者的寿命可能与普通人群差不多，导致Noonan综合征患者死亡的最大因素是心血管疾病的并发症。因此，预后很大程度上取决于是否存在心脏病，以及疾病的类型和严重程度。

　　Noonan综合征是由基因突变引起的先天性疾病，基因检测在控制及筛查这类疾病时有至关重要的作用。

　　如果有Noonan综合征家族史、有疑似症状、为携带者等可通过基因检测，在预备生育前确认自己是否携带有致病基因。

　　若已经怀孕，在孕期做好产前诊断，如羊膜腔穿刺术通过对母亲进行血液检测来检查婴儿的 DNA，确认胎儿是否受到影响，再决定是否继续妊娠。

　　胚胎植入前遗传学诊断技术，即三代试管婴儿技术，通过体外受精孕育孩子，可在胚胎移植入母体前筛选健康的胚胎植入子宫以实现妊娠，可降低Noonan综合征患儿的出生。