●基本信息

　　【疾病名称】半乳糖血症

　　【外文名】galactosemia

　　【就诊科室】内科

　　【常见病因】1-磷酸-半乳糖尿苷转移酶缺乏

　　【常见发病部位】肝、肾、晶体及脑组织

　　【常见症状】拒乳、呕吐、恶心、腹泻、体重不增加、肝大、黄疸、腹胀、低血糖、蛋白尿等

　　●概述

　　半乳糖血症（galactosemia）是一种遗传性代谢疾病，病患不能正常地将半乳糖代谢，但病患具有可以将乳糖分解成半乳糖与葡萄糖的酶，所以这个症状与乳糖不耐症不应混为一谈。半乳糖血症属于常染色体隐性遗传，造成病患患病的主要原因是没有足够的半乳糖分解酶。

　　格佩特于1917年首先对这个疾病进行描述；在1956年时，赫尔曼克尔卡（Herman Kalckar）所领导的团队确认半乳糖血症时因为半乳糖分解酶具有基因上的缺陷。

　　[补充知识]

　　乳糖不耐症：乳糖不耐（Lactose Intolerance）又称乳糖消化不良或乳糖吸收不良，是有关乳糖的食物不耐症，乳糖常见于乳制品中。症状可能包括腹痛、腹胀、腹泻、产气及呕吐等。

　　半乳糖血症是一种影响身体如何处理称为半乳糖的单糖的疾病。许多食物中都含有少量的半乳糖。它主要是一种叫做乳糖的较大糖的一部分，这种糖存在于所有乳制品和许多婴儿配方奶粉中。半乳糖血症的体征和症状是由于无法使用半乳糖来产生能量。

　　研究人员已经确定了几种类型的半乳糖血症。这些情况均由特定基因的突变引起，并影响参与分解半乳糖的不同酶。

　　1.经典半乳糖血症

　　也称为 I 型，是该病最常见和最严重的形式。如果患有典型半乳糖血症的婴儿没有及时用低半乳糖饮食治疗，出生后几天内就会出现危及生命的并发症。

　　◆受影响的患儿通常会出现喂养困难、缺乏能量（嗜睡）、体重增加和预期增长（发育迟缓）、皮肤和眼白变黄（黄疸）、肝损伤和异常出血。

　　◆受影响的患儿发育迟缓、晶状体混浊（白内障）的风险也会增加。言语困难和智力障碍。

　　◆其他严重并发症可能包括压倒性细菌感染（败血症）和休克。

　　◆患有典型半乳糖血症的女性可能会出现由卵巢功能早期丧失（卵巢早衰）引起的生殖问题。

　　2.半乳糖激酶缺乏症

　　也称为II型，II型半乳糖血症比经典型引起的医疗问题更少。受影响的婴儿会出现白内障，但不会出现长期并发症。

　　3.半乳糖差向异构酶缺乏症

　　也称为III型，症状从轻微到严重不等，可能包括白内障、生长发育迟缓、智力残疾、肝病和肾脏问题。

　　GALT、GALK1和GALE基因的突变导致半乳糖血症。这些基因提供了制造酶的指令，而这些酶对于加工从饮食中获得的半乳糖至关重要，这些酶将半乳糖分解成另一种单糖、葡萄糖和其他人体可以储存或用作能量的分子。

　　GALT基因的突变导致典型的半乳糖血症（I 型）。大多数这些遗传变化几乎完全消除了GALT基因产生的酶的活性，阻止了半乳糖的正常加工并导致这种疾病的危及生命的体征和症状。另一种GALT基因突变，称为 Duarte 变体，会降低但不会消除酶的活性。具有 Duarte 变体的人往往具有更温和的半乳糖血症特征。

　　II型半乳糖血症是由GALK1基因突变引起的，而GALE基因突变是III型半乳糖血症的基础。与由GALT基因产生的酶一样，由GALK1和GALE基因产生的酶在加工半乳糖中发挥着重要作用。任何这些关键酶的缺乏都会使半乳糖和相关化合物在体内积累到毒性水平，这些物质的积累会损害组织和器官，导致半乳糖血症的特征。

　　●检查

　　1.实验室检查

　　（1）尿液半乳糖检查 尿糖阳性，葡萄糖氧化酶法尿糖阴性，纸层析可鉴别出其为半乳糖。

　　（2）新生儿筛查半乳糖血症 用Beutler法过筛缺陷酶，观察有无荧光的产生，以此作为最后评定的依据，本病无荧光产生。酶活性的缺陷也可从肝、肠黏膜、成纤维细胞及白细胞中得到反映。

　　（3）血半乳糖浓度测定 正常浓度为110～194μmol/L(应用半乳糖氧化酶或半乳糖脱氢酶法)，患者其血浓度升高。

　　（4）尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定，可用酶法测定。

　　（5）红细胞1-磷酸半乳糖测定。

　　（6）半乳糖代谢相关酶测定，此为确诊本病的重要依据。

　　（7）非特异性的生化指标测定，诸如蛋白尿、葡萄糖尿等。

　　2.辅助检查

　　（1）B超 依据临床表现选做B超。

　　（2）通过胎儿镜采取胎血进行酶活性测定 测定羊水中半乳糖醇的含量及羊水细胞中酶的活性等。做酶基因的突变分析,可对胎儿进行产前诊断。

　　（3）半乳糖呼吸试验 可对13C-半乳糖转化为13CO2进行定量测定，以了解机体对半乳糖的氧化能力。

　　主要根据临床症状及相关酶活性测定确诊。尿中葡萄糖水平正常而班氏试验阳性者应疑为半乳糖血症，结合红细胞内半乳糖代谢酶缺乏通常可确诊。

　　如果产前怀疑胎儿可能有半乳糖血症，可通过羊膜穿刺术进行产前诊断，或出生时取脐带血检查红细胞内的酶活性。

　　如果孕妇血半乳糖浓度升高，无论是否存在半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，均可对胎儿造成损害,包括永久性智力障碍。

　　●治疗

　　1.静脉输给葡萄糖、新鲜血浆，注意补充电解质。

　　2.抗生素

　　对合并败血病的患儿应采用适当的抗生素，并给予积极支持治疗。适当的抗生素治疗可用于控制新生儿期的感染。

　　另外，半乳糖血症患儿在饮食上应避免食用含有乳糖和半乳糖的食物。

　　例如：牛奶、黄油、酸奶、起司、冰淇淋

　　婴儿期也应避免任何含有以下成分的食物或药物：

　　例如：酪蛋白、凝乳、乳清、乳清固体

　　哪些食物可以安全食用？

　　孩子可以在大约 4 到 6 个月大的时候开始吃固体食物。半乳糖限制饮食的孩子可以吃大多数含有蛋白质的食物，如牛肉、家禽和鸡蛋；还可以吃大多数类型的水果、蔬菜和谷物。

　　钙补充剂

　　由于不能食用奶制品，因此他们的钙水平可能过低。每天服用钙补充剂将有助于确保他们获得足够的钙。除了钙以外，还可以推荐维生素 D 补充剂。

　　*注意：该给孩子服用什么补充剂以及用量，都应在医生指导下进行。

　　针对半乳糖患儿可能出现的症状，有必要对孩子的社交、行为、交流和学业进行相关治疗。

　　例如：

　　◆言语治疗可以帮助提高孩子的沟通技巧。

　　◆采用有针对性的教育课程可以帮助孩子克服学习困难。

　　◆物理治疗可以增加活动能力和肌肉力量，并帮助孩子在他的功能限制范围内工作。

　　◆行为疗法是一种重要的资源，专注于管理情绪和行为问题。这种疗法还可以教会家庭如何帮助患有半乳糖血症的孩子应对这种受限饮食所带来的焦虑和挫败感。

　　因为半乳糖血症是常染色体隐性遗传，简单来说就是夫妻双方都是病理性基因的携带者，他们的后代还有可能发病，即后代子女有25%的可能患病，50%为携带者，只有25%为正常。

　　半乳糖血症发病率大概是每 30,000至 60,000人中约有1人出现I型，II型和III型比较罕见。

　　但在准备生育前建议进行半乳糖血症基因筛查。因为携带者往往是没有相关症状表现的，甚至不需要避免摄入半乳糖，但却可以将半乳糖血症传后代。

　　那么如果患有半乳糖血症或为半乳糖血症携带者，该如何避免将其遗传给后代呢？

　　要避免将半乳糖血症遗传给后代，自然是要筛除致病基因，显然自然怀孕是无法做到这一步的，幸运的是试管婴儿技术的发展一直在解决各种不孕不育问题，三代试管更是为遗传性疾病而生，尤其适用于为单基因遗传疾病患者。

　　三代试管是在胚胎移植前，进行基因诊断，将有异常的基因胚胎筛掉，选择健康正常的胚胎植入母体，从而避免将疾病遗传给后代。