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试管婴儿卵子质量完整指南-卵子质量完整攻略
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2023-09-11 03:20:10 最后更新
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试管婴儿卵子质量完整指南-卵子质量完整攻略

  正文

  卵子质量对一个成功的试管婴儿周期意味着一切。在这篇文章中,我们将看看卵子质量到底指的是什么,以及一些促成因素:刺激方案、卵泡大小、高龄产妇、诊断和生活方式。我们还将看一下提高质量的一些方法。

  目录

  卵子质量:它是什么?

  卵子的形态

  卵子的各个部分

  常见的卵子异常情况

  卵巢刺激方案和卵子质量

  协议类型

  促性腺激素(FSH)的剂量

  卵泡大小和卵子成熟度

  什么是成熟的卵子?

  卵泡大小和卵子质量

  卵泡发育的时间

  高龄产妇和卵子质量

  什么是非整倍体?

  年龄如何增加非整倍体的几率?

  线粒体功能紊乱

  凝聚素功能紊乱

  主轴功能紊乱

  用于改善线粒体功能的CoQ10/Ubiquinol

  诊断和卵子质量

  卵巢储备功能减退(DOR)

  DOR是否会降低卵子质量?

  子宫内膜异位症

  多囊卵巢综合症(PCOS)

  生活方式因素和卵子质量

  压力

  重量

  吸烟

  酒精

  饮食

  提高卵子质量

  细胞质转移

  促进卵子质量的补充剂

  卵子质量:它是什么?

  什么是 "好 "卵子或卵母细胞?

  这是个棘手的问题!

  卵子通常不像胚胎那样被分级,所以定义质量可能很棘手。卵子的形态(外观)是我们可以考虑质量的一种方式,但这并不是唯一的方式。

  卵子受精的潜力,或制造优质胚胎的潜力,或导致怀孕的潜力,都可以归根于卵子质量。请记住,一旦卵子与精子受精,卵子就会成为胚胎!因此,有好的卵子(和精子),就会有好的胚胎。因此,有好的卵子(和精子!)通常就有好的胚胎。

  卵子的形态

  如果不谈论卵子的外观,我们就无法谈论卵子的质量,对吗?

  卵子的各个部分

  

 

  卵子被一个叫做透明带的外壳所包围。它保护着卵子,并在胚胎发育过程中作为一个容器来容纳。

  接下来穿过带状体的是卵周空间。这是在卵带和卵本身之间的空间。

  卵子本身的内部是细胞质(或卵质),包含了卵子生活所需的许多微小的细胞器官,称为细胞器。

  一个极体坐在卵子外面的12点钟位置,这表明卵子已经成熟。

  你在上图中看不到的是细胞核。卵子的细胞核包含DNA或染色体。

  常见的卵子异常情况

  卵母细胞可能有很多异常情况。以下是一些常见的情况。

  

 

  一些定义。

  折射体是细胞质内的脂肪沉积物

  SERs可能是卵子在受精过程中使用的钙的储存。

  空泡是细胞质中充满液体的囊状物

  导致这些异常的原因尚不清楚,但似乎随着年龄的增长而更加常见。卵子异常与较低的受精率和质量有关--但并不总是如此!这是有争议的。(Khalili et al. 2005)。

  卵巢刺激方案和卵子质量

  在非刺激性(自然)周期中,GnRH(促性腺激素释放激素)刺激被称为促性腺激素的激素释放,如LH和FSH,它们作用于卵巢以募集卵泡。一个卵泡继续排卵,这是由LH激增触发的。

  

 

  在受控卵巢过度刺激(COH)中,每天施用大量的LH/FSH。这可以招募到许多卵泡,然后通过使用 "触发针 "来模仿LH激增,使它们一起排卵。

  因为你的身体想在刺激期间制造LH和FSH,所以需要通过使用拮抗剂或激动剂药物来抑制它。两者都是通过阻断GnRH来阻止LH/FSH的产生。

  促排方案类型

  一个流行的方案是GnRH激动剂长期方案。这使用一种GnRH激动剂(如鲁邦),在大约2周的时间内抑制你自己的LH/FSH。在这之后,可以给予FSH以培育许多卵泡。

  拮抗剂方案使用拮抗剂(如centrotide),不需要在抑制发生前2周给药。

  另一种称为克罗米芬(枸橼酸氯米芬)的药物可用于刺激LH/FSH的产生以促进卵泡生长。

  也有其他的方案!每种方案都有其优点/缺点,遵循哪种方案由你和你的生殖内分泌医生(RE)决定。

  一种个性化的方法似乎是理想的(Bosch等人,2011年),一个好的RE将从每个周期中学习,并根据需要修改方案。需要考虑的因素包括。

  你对方案的反应如何

  诊断(子宫内膜异位症、DOR、PCOS)。

  年龄

  重量

  风险因素(OHSS

  以前的成功/失败

  负担能力

  促性腺激素(FSH)的剂量

  为了产生大量的卵泡并获得大量的卵子,需要注射促性腺激素(主要是FSH)。多项研究表明,更多的FSH意味着更多的卵子被取走(Sterrenburg等人,2011)。

  许多人认为,卵子质量会随着刺激的增加而下降。

  一项研究表明,使用较少的FSH会导致更高的受精率,更少的非整倍体,以及更好的胚胎等级(Baart等人,2007;Arce等人,2014)。

  其他研究显示与质量和FSH剂量没有关联(Sekhon等人,2017)。

  所以这是有争议的。

  miniIVF 很受欢迎,因为它使用较少的FSH/药物,所以更实惠。与传统IVF相比(Zhang等人,2016)。-「补充:有文献指出克罗米芬微刺激可能不适合肾阴虚患者,建议在黄体期来曲方案之前权衡」

  取出的卵母细胞较少(4.3 vs 12.8

  受精率略有提高(72%对65%)。

  更多的卵母细胞变成了卵母细胞

  更少的活产(49%对63%)。

  作为一个基于这些数字的例子。

  在传统的刺激下,你得到了13个卵子,9个受精,6个成为胚胎。

  在迷你试管婴儿中,你会得到5个卵子,4个受精,3个成为胚胎。

  这三个人的质量比那六个人好吗?也许吧。有些研究会说是的,有些会说没有区别。你对减少药物的反应取决于你的身体,没有办法预测会发生什么。

  卵泡大小和卵子成熟度

  这是一个典型的超声检查,显示一个卵巢有4个卵泡(中间的黑眼圈),每个都含有一个卵子。

  什么是成熟的卵子?

  并非所有在取卵过程中获得的卵子都是成熟的。不成熟的卵子是指不能接受精子进行受精的卵子。

  卵子有两个部分参与成熟。

  核部分 - 涉及染色体/DNA

  细胞质部分--涉及周围的液体,称为细胞质

  

 

  这两种成分都需要成熟,以便受精和适当的胚胎发育。

  卵子的核成分在打完触发针后就成熟了。这告诉染色体继续进行减数分裂(将染色体分割开的细胞过程,以便它们能够与精子的染色体配对

  细胞质成熟是指卵母细胞的DNA在细胞质液中产生并储存特殊因子。它使卵子 "成熟 "以进行胚胎发育。

  通过极体的存在,很容易看出核成分已经成熟。

  

 

  当你听到有人说一个卵子是成熟的--他们的意思是卵子有一个极性体。一个不成熟的卵子没有极体。极体的存在告诉我们,染色体已经分裂(一半在卵子中,另一半在极体中)。

  预测细胞质的成熟度更为困难,因为我们无法看到细胞质内部发生的事情。

  卵泡大小和卵子质量

  更大的卵泡可能是告诉人们,细胞质成熟已经发生了!

  与较小的(<10毫米)相比,较大的卵泡(>18毫米)的卵子(Rosen等人,2008)。

  更有可能是成熟的,有一个极地的身体

  更高的受精率

  更有可能产生高质量的胚胎

  换句话说,来自更大的卵泡的卵子质量更好 !

  当卵泡变得太大(>23毫米)时,这可能会导致后成熟的卵细胞。这些胚胎会显示出质量下降(罗森等人,2008年),并且更有可能在ICSI后退化或不能受精(个人观察)。

  卵泡发育的时间

  多快才算快?还是太慢?刺激8天后的18毫米卵泡是否比需要12天的好?

  卵泡发育的标准速度约为1.7毫米/天,10-12天被认为是理想的。以这种速度生长的卵泡的卵母细胞质量更好--受精率更高,而且更多的卵母细胞变成了囊胚(Alport等人,2011)。

  让你的卵泡同步生长是很重要的,这样当你触发时,大部分卵泡的大小都很合适。否则,你可能会发现许多不成熟的卵细胞,或者受精率/胚胎质量较低。良好的监测是很重要的!

  高龄产妇和卵子质量

  随着年龄的增长,出生率下降,流产率上升(来自CDC)。

  

 

  据报道,50-70%的流产标本存在非整倍体,被认为是流产的主要原因(Hyde等人,2015)。

  在<35岁的女性中,大约60%的胚胎预计是单倍体,到了40岁,这大约是30%,而到了44岁,这大约是10%(Demko等人,2016)。

  什么是非整倍体?

  非整倍体是指具有不正确的染色体数量。

  你的DNA被包装成23对染色体,如果你缺少一个或有一个额外的染色体,那就是非整倍体。

  二倍体是有正确的数字。因此,46,或2对23。以下是正常男性的染色体(22对加上一对23号染色体--X和Y)。

  

 

  有了第23条染色体,你可以有XX=女性或XY=男性。

  年龄如何增加非整倍体的几率?

  一言以蔽之:非连接性。

  不分离是染色体不分离的一个花哨的说法。

  我们有23对染色体,总共46条:一组23条来自卵子(妈妈),一组23条来自精子(爸爸)。

  为了使卵子中的46条染色体变成23条,染色体需要在一个叫做减数分裂的过程中分裂开来。如果染色体不能正常分裂,我们称之为非分离。有几种方式可以影响到这一点。

  线粒体功能紊乱

  为了使46条染色体在减数分裂过程中分裂开来,细胞需要能量为所有的小细胞机器提供动力,以完成这项工作。这种能量来自称为线粒体的细胞器官。这些就像细胞的电池,在需要时提供能量。

  

 

  那么,当你变老时会发生什么?线粒体也会变老。

  随着时间的推移,它们的DNA(是的,它们有自己的DNA)积累了突变,有时这些突变真的使线粒体变得一团糟,所以它们不能有效地产生能量(Eichenlaub-Ritter等人,2011,Cimadomo等人,2018)。

  而如果没有必要的能量,细胞在减数分裂过程中可能会犯错,因此它不会完全分裂出染色体。

  因此,宁可从46条染色体到23条染色体,一个卵子可能得到24条染色体。或28条染色体,或18条染色体--不管是什么!因此,当一个精子带着23条染色体出现的时候。

  正常情况下,23条染色体(卵子)+23条染色体(精子)=46条(euploid)。

  但现在24条染色体(卵子)+23条染色体(精子)=47(非整倍体)。

  这都是因为线粒体没有足够的能量来正确地分裂这些染色体。

  凝聚素功能紊乱

  辅酶是一种将染色体粘在一起的卵子白质 "胶水",它可能随着年龄的增长而变弱。

  不用太深入了解,只需知道在减数分裂过程中,染色体实际上需要先加倍。这些染色体是用辅酶粘在一起的。

  一旦卵子成熟,粘稠的染色体就会被拆开,使其数量减半,以便与精子的染色体配对。

  问题是,随着年龄的增长,可供利用的粘连卵子白越来越少(Tsutsumi等人,2014年),所以粘连卵子白的粘性没有那么强,这可能导致染色体被不平等地拆分。非整倍体!

  主轴功能紊乱

  纺锤体是一种花哨的细胞机械,其工作是在减数分裂期间分离染色体。纺锤体纤维附着在每一对染色体上,并将两者拉开。

  这里有一个很酷的视频,显示纺锤体在一个28个细胞的海胆胚胎中拉开染色体。

  https://youtu.be/yGgPmUpNnAM​youtu.be/yGgPmUpNnAM纺锤体将染色体物理性地拉开。在卵子中,一半的染色体留在卵子中,而另一半染色体周围形成一个极体并被排出。

  有一个安全检查点,细胞用来确保染色体正常分裂,称为纺锤体装配检查点或SAC。在老年妇女中,SAC受到损害(Cimadomo等人,2018年),这可能导致在分离染色体时出现更多错误,导致非整倍体。

  用于改善线粒体功能的CoQ10/Ubiquinol

  你可能听说过CoQ10是提高卵子质量的一种常见补充剂。这种补充剂本身实际上是线粒体 "电子传输链 "的一个组成部分。这个听起来很花哨的东西是线粒体中的生物机械的名称,它实际上是制造能量的!

  

 

  如前所述,线粒体多年来受到损害,有可能由于某种原因,它们的CoQ10水平较低。因此,在这些情况下,补充它可能会改善它们的功能,并有助于改善卵子健康。

  有一些数据支持这一点,你可以在我的用补充剂提高卵子质量的帖子中查看。

  诊断和卵子质量

  卵巢储备功能减退(DOR)

  卵巢储备功能减退(DOR)是指卵母细胞数量/质量的降低,通常见于30岁左右的妇女,尽管它也可以影响年轻妇女。诊断(Rasool等人,2017,Jirge 2016)通常是。

  高龄>40岁

  卵巢对刺激的反应差(<3个卵母细胞

  测试结果异常(AMH<0.5 - 1.1 ng/ml,前叶卵泡<5-7)。

  卵巢储备指的是卵巢中可用的原始卵泡的数量。这是一个在出生时确立的固定数量,随着卵泡被用来形成卵细胞而减少。

  在患有DOR的妇女中,原始卵泡库减少了,因此可以招募的卵泡较少,所以可用的潜在卵子较少。

  DOR是否会降低卵子质量?

  DOR对质量的影响不大,但对数量的影响却很大。

  取到大量卵子的妇女有更多机会制造好的胚胎,因为她们有更多的卵子。比方说,25%的取卵会继续制造优质胚胎。对于拥有20个卵子的人来说,这意味着5个胚胎将是优质的,但对于只有4个卵子的人来说,只有一个优质胚胎。统计数据是相同的,但卵子越少,影响就越大。

  患有DOR的女性通常也比较年长,所以她们得到的少数卵子可能因为这个原因而质量较差。对于患有DOR的年轻女性,她们仍然能够产生优质的卵细胞,只是数量较少(Pittenger等人,2014)。

  子宫内膜异位症

  子宫内膜异位症是一种非常常见的疾病,影响到50%以上的不孕妇女(Giudice 2010),是一种发现子宫内膜(子宫内膜)细胞在子宫外生长的情况。

  这个想法是,在你的月经期间,月经内容物(包括子宫内膜细胞)可以通过输卵管回流,最终出现在它们不应该出现的地方。

  这可能形成一种炎症反应,可以使非常粘稠的粘连,使不同的组织融合在一起,扭曲解剖结构,导致生育问题(Giudice 2010)。

  

 

  炎症也无济于事,它可以创造整个环境的讨厌的化学信号,对卵细胞质量有害。

  多囊卵巢综合症(PCOS)

  与没有多囊卵巢综合症的妇女相比,患有多囊卵巢综合症的妇女不孕的情况大约是其10倍(Hart等人,2015)。

  多囊卵巢综合症通常由(El Hayek等人,2016)诊断。

  高雄激素症(男性性激素如睾酮的分泌增加

  月经周期不规律

  多囊卵巢(通过超声测量),其特点是有许多小卵泡

  

 

  在多囊卵巢综合症中,较高的雄性激素水平破坏了参与卵泡发育的激素平衡。这导致了大量较小的、发育不良的卵泡(Dumesic等人,2008年)。

  这些较小的卵泡可能不会以同样的速度发育,这可能会影响质量。Chen等人(2008年)发现,患有多囊卵巢综合症的妇女有。

  取到更多的卵子,但成熟的卵母细胞较少

  较低的施肥量

  较少的高等级胚胎

  生活方式因素和卵子质量

  压力

  Ebbesen等人(2009年)研究了IVF前12个月发生的与较少怀孕和取回卵细胞有关的负面生活事件的数量。

  经历过较高压力(暴力或父母患重病)的妇女的怀孕率低得多。

  有可能是压力的增加导致这些人有不同的行为(饮酒/吸毒),这对结果产生了影响。

  皮质醇(应激激素)会减少雌二醇(E2),而雌二醇参与卵细胞的成熟(Ebbesen等人,2009)。

  重量

  体重增加会导致激素水平和胰岛素抵抗的变化(Robker 2008)以及氧化压力(Ruder等人2008)。

  Linsten等人(2005年)对8000多名妇女进行了一项大型研究,发现与体重正常(BMI20-27)的妇女相比,体重指数高(>27)的妇女活产的可能性低33%。

  

 

  Robker(2008)在对超过15项研究的回顾中发现,超重妇女通常表现出减少。

  获取时的卵母细胞数量和成熟度

  胚胎质量

  怀孕率

  肥胖妇女往往对卵巢刺激反应低,需要更高的剂量和更长的时间,这可能导致质量下降。

  吸烟

  在吸烟的妇女中,Linsten等人(2005年)发现她们的活产率降低(下降30%),流产率增加(上升5%)。她们的活产机会与比她们大10岁的人的活产机会差不多。

  Waylen等人(2009年)发现,吸烟会使怀孕的几率和活产率降低约50%,但没有看到流产或受精率的差异。

  卵子质量可能因香烟烟雾中的诱变剂而降低。这些物质可以进入卵子周围的卵泡液(Waylen等人,2009年),并增加氧化应激(Ruder等人,2008年)。

  酒精

  Firns等人(2015)对多项研究做了回顾,发现。

  一项研究表明,每周饮酒超过4次的妇女,活产的机会减少16%,受精率减少48%。

  另一项研究表明,在取卵前1周喝酒会使卵细胞数量减少13%,并增加流产率

  氧化应激酒精代谢的增加可能会影响卵母细胞的质量(Ruder等人,2008)。

  饮食

  有很多饮食方法对试管婴儿有所谓的积极影响。我将介绍几个例子。

  地中海饮食富含水果、蔬菜、全谷物、坚果、橄榄油,红肉含量低。它已被证明对怀孕率有积极影响(Karayiannis等人,2018;Braga等人,2015)。

  这种饮食含有丰富的不饱和脂肪酸(橄榄油、鱼、坚果)和抗氧化剂,可能对促进卵细胞质量起到一定作用。

  

 

  也有对肥胖女性的研究和限制卡路里的积极作用(McGrice等人,2017),但不清楚这种好处是否是肥胖女性独有的。

  提高卵子质量

  细胞质转移

  一种可能对改善卵母细胞质量有良好潜力的新技术是细胞质转移。

  在这里,他们从捐赠的卵子中提取健康的线粒体,并在类似于ICSI的程序中把它们注入老的卵细胞中(Barritt等人,2001)。优质的线粒体在减数分裂过程中可能不太可能导致错误,这可以减少非整倍体率。

  一个问题是这样做的伦理问题。线粒体通常来自母亲,通过使用捐赠卵子的线粒体,胚胎基本上会有三个父母。

  目前,细胞质转移技术只保留给那些患有线粒体疾病的人。

  促进卵子质量的补充剂

  最近的一项Cochrane综述(Showell 2017)总结了各种提高卵子质量的补充剂的数据,包括IVF、IUI和定时性交治疗。

  补充剂的类型。

  N-乙酰-半胱氨酸:怀孕率无差异(6项RCTs,1354名妇女

  褪黑激素:怀孕率无差异(4项RCTs,568名妇女)。

  维生素E:怀孕率无差异(1项RCT,103名妇女)。

  维生素C:怀孕率无差异(1项RCT,619名妇女)。

  L-精氨酸:怀孕率无差异(2项RCTs,71名妇女)。

  维生素D:怀孕率无差异(1项RCT,52名妇女)。

  维生素B:怀孕率无差异(1项RCT,102名妇女)。

  肌醇+叶酸:怀孕率无差异(4项RCTs,694名妇女

  辅酶Q10:增加怀孕率(2项RCTs,149名妇女)。

  左旋肉碱:增加怀孕率(1项RCT,170名妇女)。

  Pentoxifylline:增加怀孕率(3项RCTs,276名妇女

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