每年的4月17日为“世界血友病日”，是为了纪念世界血友病联盟发起人─加拿大籍的法兰克·舒纳波先生(Mr.Frank Schnabel ) 对于血友病患的贡献。

　　2022年4月17日是第34个世界血友病日，主题是 “人人享有团结合作、政策支持、共同发展”，通过活动提高全社会对血友病的关注，唤起大众对于血友病的正确认知，提升血友病的防治水平。

　　故本文将尽自己所知，分享一些关于血友病的科普给需要的病患及家属。

　　一、血友病的一般情况及治疗策略

　　血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。前者为凝血因子VIII(F8)缺乏，后者为凝血因子IX(F9)缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。

　　血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。所有血友病患者中，血友病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100000。　　

　　血友病A和血友病B的临床表现相同，主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和(或)假肿瘤形成，严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型(表1)。轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生;重型患者自幼可有自发性出血(可发生于身体的任何部位);中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。　　

　　血友病患者应避免肌肉注射和外伤。禁服阿司匹林或其他非留体类解热镇痛药以及所有可能影响血小板聚集的药物。若有出血应及时给予足量的替代治疗。根据替代治疗的频次可以分为按需治疗和预防治疗(规律性替代治疗)。预防治疗是血友病规范治疗的重要组成部分，是以维持正常关节和肌肉功能为目标的治疗。实现最理想的早期治疗，其结果是减少疼痛、功能障碍以及远期残疾，并显著减少因并发症导致的住院。(参考《血友病诊断与治疗中国专家共识》)

　　二、血友病患者的生育策略

　　下面我们聊一聊血友病患者的生育问题。

　　因为血友病是一种遗传性疾病，所以预防血友病患儿的出生，对于患者家庭和社会具有重要的意义。2021年发布的《血友病的胚胎着床前遗传学检测专家共识》指出，胚胎着床前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)是一种有效的预防血友病患儿出生的生育选择，即应用第三代试管婴儿技术进行生育。

　　血友病的突变分子基础极为多样。血友病A的主要变异类型有倒位/重组、点突变、插人/缺失。血友病B的主要变异类型有点突变、缺失/插人。　　

　　这里分享一个血友病患者案例

　　患者男性，A型血友病，既往生育1女，表型正常;男方自幼确诊甲型血友病，基因检测提示：被检先证者样本携带F8基因内含子22倒位突变。男方自述母亲和姐姐为甲型血友病携带者，姐姐曾于北京301医院三代试管助孕，未见基因检测报告。现患者准备再次生育来我科就诊。　　

　　此病人生育时，生育的男性或者女性子代表型都是正常的，但是女性子代是血友病携带者，病人的主要诉求是能否选择生育男性子代，阻断遗传病在子代中的传递?

　　针对此病情，我们科组织了病例讨论，给出了几点意见：

　　1. 患者血友病A诊断明确，且致病位点明确。

　　2. 血友病A为X染色体连锁的隐性遗传疾病，患者生育时，必定传递血友病致病性突变给女性子代，女性子代为携带者，理论上表型正常;男性子代不携带血友病致病性突变，理论上表型正常。

　　3. 若只想生育表型正常后代，可自然怀孕，或行IUI、IVF、ICSI等方式助孕，但生育的女性子代为血友病A携带者。

　　4. 因患者的女性子代(III-1)生育时，其男性后代仍有50%可能患血友病，若要阻断此致病性突变在子代的传递，患者此次生育可选择生育男性子代，选择PGT-M/PGT-A助孕。

　　最终这名患者选择通过性别选择的方式，生育男性后代。

　　总结：

　　血友病是明确的遗传性疾病，以男性患者为主。男性血友病患者生育时，可以通过性别选择的方式生育男性后代，阻断遗传病在子代的传递。

　　参考文献：

　　1. 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组。《血友病诊断与治疗中国专家共识》(2017年版)

　　2. 中国医师协会生殖专业委员会精准辅助生殖研究学组, 中国医师协会医学遗传医师分会。《血友病的胚胎着床前遗传学检测专家共识》[J]. 中华医学杂志, 2021

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