进行性肌营养不良(progressive muscular dystrophy，PMD)是一种随着年龄增长，肌肉逐渐萎缩，使行动能力渐渐消失直至完全丧失生活自理能力的疾病。患者最终只能眼睁睁地等待着自己由于心肌衰竭而死亡，国际医学界形象地称之为“渐冰人”。

　　本病为单基因遗传，发病年龄为5～6 岁左右，是儿童时期常见的肌营养不良疾病，DMD最常见，预后差，为延长其生存年限，需对其身体状况及合并症进行有效管理。

　　目前为止，尚不存在针对肌营养不良的根治方法，但早诊断、系统治疗，辅之康复训练及有针对性的评估措施，可有效改善患者的机体功能障碍、延长自然病程。

　　进行性肌营养不良主要包括杜氏肌肉营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy，DMD)和贝克型肌营养不良(Becker muscular dystrophy，BMD)两种类型，统称为假肥大性肌营养不良。

　　1.杜氏肌肉营养不良症(DMD)

　　DMD是一种相当严重的性联遗传肌肉失养症,男性病患大约在4岁开始就会产生肌肉无力的症状，此后症状即会开始快速恶化。通常最先从大腿即骨盆肌肉开始萎缩，之后则是上臂肌肉，本病会导致站立困难，患者大约在12岁之后就无法行走。

　　受影响的肌肉会被脂肪组织占据，因此看起来会较大块。患者亦常见脊椎侧弯或智能障碍，女性患者有时会表现些微症状。

　　约每5000名男婴会有一人罹患此病，杜兴氏肌肉营养不良症为最常见的肌肉失养症。患者平均预期寿命约为26岁，然而如果接受良好治疗，患者亦可能存活至30~40岁。

　　●症状表现

　　其他身体上的症状有：

　　·行走步伐不稳，容易跌倒，无法进行跑跳等动作，行动会愈来愈困难，行路能力通常在12岁时消失

　　·容易疲劳

　　·轻度智能障碍（大概30%的患者）

　　·患有杜兴型肌营养不良的男孩，由于上、下肢肌肉常在关节周围收缩，因此肘和膝部常不能完全伸直。最终出现脊柱异常弯曲。

　　·肌肉发育畸形

　　·小腿肌肉异常肿大，这些肌肉的正常组织被硬化组织所取代

　　2.贝克型肌营养不良(BMD)

　　BMD是一种X 连锁隐性遗传疾病，在患有贝克型肌营养不良的男孩中，会经历腿部和骨盆肌肉的进行性肌肉无力，这与肌肉质量的损失有关；手臂、颈部和其他部位也会出现肌肉无力，但没有下半身那么明显。

　　约100,000 名男性新生儿中约有2~6名出现贝克尔肌营养不良症，比杜兴肌营养不良症少得多。首次出现症状的时间稍晚，约在12岁时，通常，患儿直至至少15岁仍可以行走，有些甚至直至成年，极少青少年受限于轮椅，大多数患者能够存活至30 ~40多岁。

　　●症状表现

　　·肌肉无力，行走随年龄增长逐渐困难

　　·严重的上肢肌肉无力

　　·用脚趾行走

　　·呼吸困难

　　·胸部和背部骨骼畸形（脊柱侧弯）

　　·小腿肌肉假性肥大

　　·肌肉痉挛

　　·心肌问题

　　·血液中肌酸激酶水平升高

　　DMD和BMD是X连锁隐性遗传性疾病，致病基因为dystrophin，位于染色体Xp21，该基因是目前人类发现的最大的基因，长度约2400～3000kb，约79个外显子，编码3685个氨基酸，组成dystrophin蛋白(即抗肌萎缩蛋白)，分子量427KD。

　　Dystrophin蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜内面，为细胞骨架蛋白，具有抗机械牵拉作用，能防止肌细胞在收缩过程中的损伤。Dystrophin与细胞膜内面、跨细胞膜区以及细胞膜外区的多种蛋白如sarcoglycan、dystroglycan等蛋白紧密结合，相互关联，在细胞膜内外组成一个整体，维系细胞膜内外的物质交换和联系，保护细胞膜结构完整和稳定。

　　Dystrophin基因缺陷导致肌细胞膜上dystrophin蛋白缺乏或减少，使肌细胞膜不稳定而引起肌细胞坏死和功能丧失。如dystrophin蛋白完全缺乏，产生DMD表现；如仅为量的减少，则为BMD。

　　X连锁隐性疾病最常发生在男性身上，X连锁隐性遗传(X- linked recessive inheritance，XR)致病隐性突变基因在X染色体上，杂合子女性不得病，为携带者，只有当女性为纯合子时才得病，而半合子男性即会得病。

　　以隐性方式遗传时，由于女性有两条X染色体，当隐性致病基因在杂合状态（XAXa）时，隐性基因控制的性状或遗传病不显示出来，这样的女性表型正常的致病基因携带者。

　　只有当两条X染色体上等位基因都是隐性致病基因纯合子（XaXa）时才表现出来。在男性细胞中，只有一条X染色体，Y染色体上缺少同源节段，所以只要X染色体上有一个隐性致病基因（XaY）就发病。这样，男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因，故称为半合子（hemizygote）。

　　也就是说，在每次怀孕中，如果母亲是某种疾病的携带者（她只有一条异常的X染色体），而父亲不是该疾病的携带者，那么可能得到的结果是：

　　25%的机会生一个健康的男孩

　　25%的男孩患病几率

　　25%的机会生一个健康的女孩

　　25%的携带者女孩没有疾病的机会

　　如果父亲患有这种疾病，而母亲不是携带者，那么可能得到的结果是：

　　50%的机会生一个健康的男孩

　　50%的几率有一个没有疾病的女孩是携带者

　　这意味着他的孩子实际上都不会出现这种疾病的迹象，但这种特征可以传给他的孙子。

　　女性也可能会患上 X 连锁隐性遗传病，但这种情况非常罕见。需要每个父母的 X 染色体上的异常基因，因为女性有两条 X 染色体。这可能发生在以下两种情况下。

　　在每次怀孕中，如果母亲是携带者而父亲患有这种疾病，那么可能得到的结果是：

　　25%的机会生一个健康的男孩

　　25%的男孩患病几率

　　25%的女孩是携带者

　　25%的女孩患此病

　　如果母亲和父亲都患有这种疾病，那么可能得到的结果是：

　　孩子患此病的几率为 100%，无论是男孩还是女孩

　　这两种情况中的任何一种的可能性都非常低，以至于X连锁隐性疾病有时被称为男性独有的疾病。但是，这在技术上并不正确。

　　女性携带者可能有一条异常失活的正常 X 染色体。这被称为“偏斜X失活”。这些女性可能有与男性相似的症状，也可能只有轻微的症状。

　　●检查

　　根据典型病史、遗传方式、阳性家族史、肌肉萎缩无力分布特点，结合血清肌酶升高，肌电图呈肌源性改变，肌肉活检病理为肌营养不良或肌源性改变的特征，多数肌营养不良症可获得临床诊断。

　　进一步确诊或具体分型诊断需要用抗缺陷蛋白的特异性抗体进行肌肉组织免疫组化染色以及基因分析。

　　●治疗

　　虽然肌营养不良无法治愈，但对一些肌肉萎缩的治疗可以延长患者的活动时间，并提高其心脏和肺部肌肉的力量。

　　药物治疗

　　◇皮质类固醇，如泼尼松和地夫可特（Emflaza），可增强肌肉力量，延迟某些肌营养不良的进程。但长期使用这些药物可引起体重增长，骨质变脆，增加骨折的风险。

　　◇新的药物包括 eteplirsen（Exondys51），它是美国食品药品监督管理局（FDA）首个批准用于治疗某些杜兴型肌营养不良症患者的药物。该药物于 2016 年获得条件性批准。

　　◇2019 年，美国食品药品监督管理局批准药物 golodirsen（Vyondys 53），用于治疗某些特定基因发生突变的杜兴型肌营养不良症患者。

　　◇如果肌营养不良对心脏造成损害，则使用心脏药物，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或 ?-受体阻滞药。

　　综合疗法

　　有几类治疗和辅助器具可以改善肌营养不良患者的生活质量，有时甚至可以延长寿命。例如：

　　全范围关节运动和伸展运动。肌营养不良可能限制关节的柔韧性和活动性，四肢通常向内牵拉并固定在该位置，全范围关节运动有助于尽可能保持关节灵活。

　　锻炼。低强度的有氧运动（如行走和游泳）有助于保持体力、活动能力和整体健康。某些类型的力量训练也可能有帮助，但务必先咨询医生，因为某些类型的运动可能有损健康。

　　支架。支架有助于保持肌肉和肌腱的伸展和灵活，从而减缓挛缩的进展；支架也可以为虚弱的肌肉提供支撑，从而辅助活动和功能。

　　移动辅具。手杖、助行器和轮椅有助于保持活动性和独立性。

　　辅助呼吸。当呼吸肌减弱时，睡眠呼吸暂停装置可能有助于改善夜间的氧气输送；有些严重肌营养不良患者需要使用呼吸机，这是一种能迫使空气进出肺部的机器。

　　外科手术

　　可能需要通过手术来矫正最终可能导致呼吸困难的挛缩或脊柱弯曲。使用起搏器或其他心脏设备可改善心脏功能。

　　进行性肌营养不良是无法完全治愈的，各种治疗手段也只能改善患者的机体功能障碍、延长自然病程，面对此类无法治愈的疾病，无论是家长还是孩子，都将承受巨大的痛苦。因此，有进行性肌营养不良症家族史的人群，最好提前完成基因检查，明确自己是否携带有致病基因。

　　如果确实有致病基因，建议不要进行自然怀孕。目前，第三代试管婴儿技术是避免假肥大性肌营养不良遗传病的有效手段之一，第三代试管婴儿（PGD/PGS）技术能够在胚胎植入子宫前先对其进行遗传学检测，剔除异常胚胎，选择健康胚胎植入母体，从而避免出现遗传病患儿。

　　三代试管婴儿技术为绝大多数带有单基因遗传病的家庭提供了生育健康孩子的机会，国内不少医院可以进行三代试管，国外如泰国、乌克兰、俄罗斯、美国等多个国家均可进行。