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生化妊娠是指女性体内有受精卵形成,但形成的受精卵没有在体内任何地方着床而随着下一次月经流掉的情况,出现这种情况的可能是与内分泌状态、子宫内膜状态、双方胚胎的染色体异常有关,通常在生化妊娠后,血HCG数值会明显升高,而且生化妊娠可能对以后怀孕有影响,可能出现复发性流产。
中文名 | 生化妊娠 | 病因 | 与年龄、内分泌、胚胎、等有关 |
症状 | 月经推迟、阴道流血、腹痛 | 就诊科室 | 妇产科 |
导致生化妊娠的原因有很多,多与受精卵、子宫情况、免疫与心理因素有关。比如:双方染色体异常,受精卵结合异常,女方宫腔有炎症,子宫内膜容受性不好以及自身免疫相关性因素等。建议出现生化妊娠后,待身体恢复良好后,去医院妇科就诊,完善相关性检查,如出现异常,要及时的给予对症治疗,待所有检查指标正常后,再开始备孕,怀孕。
概述
生化妊娠一般发生在孕早期,出现腹痛、不规则出血、月经推后等症状,若没有出现异常情况,通常无需进行特殊处理,但如果阴道出血量较大,可以选择药物清除或者清宫手术进行处理,或积极寻找病因,采取针对性治疗措施。
指精卵结合发育为受精卵但未着床;
常无任何异常表现,或仅月经推迟了几天;
一次生化妊娠一般对下次妊娠无影响;
良好的生活习惯可能对预防部分生化妊娠有益。
生化妊娠又称亚临床流产、隐匿性流产、亚临床早期胚胎丢失,指精子和卵子结合后发育成受精卵,但受精卵并未成功在子宫着床,妊娠状态自然终止的情况。
患者常无异常症状,或仅仅月经推迟几天,月经量较前稍多。偶尔一次出现生化妊娠者,一般无需特殊治疗,对下次妊娠无影响。但多次发生生化妊娠的患者,应寻找病因,积极治疗,可提高妊娠机率。
流行病学
随着辅助生殖技术的广泛运用,生化妊娠的诊断率大大提高了。据统计,生化妊娠占所有妊娠的比例为8%~33%,占试管婴儿妊娠的比例为18%~22%,但由于生化妊娠者常无任何异常表现,漏诊概率较大,故实际发生概率更高。
病因
生化妊娠的病因尚不明确,可能与女性年龄、内分泌状态、子宫内膜的状态、免疫状态、胚胎质量、男方精子质量、双方及胚胎的染色体异常等有关。此外,不良环境、心理和生活习惯等因素的影响也可诱发生化妊娠。
女方因素
女性的年龄是影响生化妊娠的一个重要因素,如果女性年龄过小,会影响到卵子的质量,从而影响到受精卵的着床,引起生化妊娠。如果女性年龄过大,则会导致卵子的质量下降,从而影响到受精卵的正常发育,引起生化妊娠。
年龄:女性卵子的质量会随着年龄的增长而逐渐下降,形成的胚胎质量也会逐渐下降,容易引起生化妊娠。
内分泌状态:因多囊卵巢综合征、糖尿病、甲亢、高泌乳素血症、黄体功能不全等引起女性内分泌异常时,可影响卵母细胞或胚胎的发育,进而引起生化妊娠;
子宫内膜的状态:精卵结合后一般于6~8天开始植入子宫内膜,大约需要4~5天。超过此期限子宫内膜的容受性下降,会影响胚胎的植入;
免疫状态:女性免疫功能紊乱[1],可影响胚胎的发育和植入;
染色体异常:女性染色体异常如染色体易位、缺失、倒位、嵌合体等,可导致卵子的染色体异常,从而导致胚胎发育不良,植入失败,引起生化妊娠;
建议女性在备孕期间要注意养成良好的生活习惯,避免过度劳累和长时间熬夜,同时还要注意饮食营养均衡,多吃富含蛋白质和维生素的食物,有利于提高自身免疫力。
胚胎因素
胚胎质量不佳:最常见原因是胚胎染色体异常。可由于卵子和精子的质量不佳、女性内分泌异常等影响胚胎的质量而导致,从而影响胚胎植入。
男方因素
男性平时有喝酒抽烟以及熬夜等不良习惯导致精子质量差、染色体异常而导致精子的染色体异常出现生化妊娠。另外,胚胎自身的质量不佳,多和胚胎染色体异常有关。
精子质量:精子质量可影响胚胎质量,从而影响胚胎的植入;
染色体异常:和女性一样,男方的染色体异常可导致精子的染色体异常,从而导致胚胎发育不良,引起生化妊娠;
如果男性能养成良好生活习惯,不抽烟、不喝酒,平时多注意身体的保养,增强锻炼,那么发生生化妊娠的风险就会降低。
诱发因素
生化妊娠与生活习惯、心理因素、环境因素、胚胎质量不佳、内分泌紊乱等有关,患者需要立即就医,通过药物治疗、手术治疗等措施进行改善,以免影响母体情况。
环境因素:过多的接触有毒有害物质,如砷、铅、甲醛等化学物质,X射线等电离辐射等,可影响卵子和精子的质量,影响胚胎的质量,导致生化妊娠;
心理因素:过度紧张、焦虑、恐惧、抑郁等负面情绪,会影响女性的内分泌系统,影响胚胎的正常发育和植入,引起生化妊娠;
生活习惯:吸烟、酗酒、滥用药物、吸毒、过量饮咖啡、经常熬夜及过度劳累等不良习惯,会导致内分泌紊乱,影响精子、卵子及胚胎的质量,引起生化妊娠。
此外,还可能是染色体易位、染色体缺失、免疫功能紊乱等导致的,需要及时到妇产科就诊,完善腹部B超、血常规等,以便于诊断,期间观察月经量、HCG变化等。
症状
生化妊娠者常常无任何异常表现,即使有表现,程度也一般较轻,有些患者阴道流血时可伴有下腹痛,可自行缓解。
就医
对于一次生化妊娠者,多无任何异常表现,或仅出现月经推迟几天或轻度下腹痛的症状,症状可自行缓解,无需就医。但对于反复发生生化妊娠者,或患者出现腹痛剧烈难忍、阴道出血较多、肛门坠胀感等症状时,需及时就医。
诊断依据
医生根据患者可能出现的月经推迟、腹痛等症状,结合查体及血清中人绒毛膜促性腺激素、妇科超声等检查判断是否怀孕,并排除了自然流产、异位妊娠等情况后,可明确诊断。
相关检查
主要是行妇科检查做鉴别诊断,以帮助排除自然流产或异位妊娠。检查患者子宫是否增大,有无宫颈举痛、子宫及附件的压痛等。
实验室检查
血清中人绒毛膜促性腺激素的检测:可了解患者有无怀孕,以及血清中人绒毛膜促性腺激素的动态变化;
血常规:可了解患者有无贫血及贫血的程度;
血液生化检测:了解患者的肝肾功能、电解质、血糖水平等,对于诊断肝肾功能异常、糖尿病有重要意义;
激素检测:主要包括甲状腺素,促甲状腺素,性激素如促性腺激素、雌激素、孕酮、雄激素、抗穆勒氏管激素、催乳素等,可反应女性内分泌的状况,判断有无甲状腺相关疾病,推断生化妊娠的病因;
免疫功能:检查有无T、B淋巴细胞异常,有无抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗DNA抗体、抗精子抗体等,以推断生化妊娠的病因
特殊检查
染色体检查:男女双方的染色体检查有助于判断生化妊娠的病因;
男方精液检查:可判断精子的质量,推断生化妊娠的病因;
宫腔镜检查:宫腔镜可直观看到宫腔内的情况,明确宫腔内有无异常情况,如宫腔粘连、子宫纵隔、子宫内膜息肉、黏膜下肌瘤等,帮助排查病因。
自然流产
会导致胎儿流产,主要表现为停经后阴道流血和腹痛,并可能排出胎儿组织。而生化妊娠者无明显停经史,多无其他异常表现或仅表现为月经稍推迟,月经量稍多的情况,无胚胎组织排出,且通过血清中人绒毛膜促性腺激素值突然升高后又下降至正常,及B超检查宫内未见妊娠组织,可帮助鉴别。
异位妊娠
是指受精卵在子宫体腔以外的部位着床和发育,患者主要表现为停经、腹痛与阴道流血,若病情发展,腹腔内出血增加,可出现肛门坠胀感、全腹痛、晕厥、休克等症状。
但生化妊娠者无明确停经史,多无其他异常表现或仅表现为月经稍推迟,月经量稍多的情况,且通过血清中人绒毛膜促性腺激素值突然升高后又下降至正常,及B超检查宫内外均未见到妊娠组织,可帮助鉴别。
治疗
偶尔发生生化妊娠的患者一般无需治疗,但需注意阴道出血量和监测血清中人绒毛膜促性腺激素下降情况。若反复发生生化妊娠则需寻找病因,进行针对性的治疗,给予相应的药物和手术治疗。
一般治疗
观察阴道出血情况:如月经量比之前稍多,属于正常现象,如果出血超过平时月经量一倍,则需排查自然流产等情况,给予清宫等相应的治疗;
监测血清中人绒毛膜促性腺激素:若下降后又上升则需排查异位妊娠等情况,给予药物或手术治疗;
心理疏导:多数早期就开始检查,并确诊为生化妊娠的患者是试管婴儿胚胎移植后的,或是很期待怀孕的患者,故诊断生化妊娠通常会给患者带来很大的心理落差,导致沮丧、抑郁、焦虑等负面情绪,需注意心理疏导。
药物治疗
由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
针对生化妊娠的不同病因,采取不同的药物治疗,主要药物如下:
甲状腺激素类药物
纠正甲状腺功能减退,常用药物是左甲状腺素,剂量取决于患者的病情、年龄、体重和个体差异。经口服给药,用药时需注意服用过量引起的副作用。
抗甲状腺药物
治疗甲状腺功能亢进,常用药物是甲酰胺咪唑和丙硫氧嘧啶。用药之前需化验血常规和肝功能,结果基本正常才可使用。使用时需注意过敏反应和毒性反应,如中性粒细胞减少、皮疹、中毒性肝病和血管炎等。
降糖药物
控制糖尿病,常用药物包括口服药和注射制剂两大类。口服降糖药主要有促胰岛素分泌剂、非促胰岛素分泌剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等。注射制剂有胰岛素及胰岛素类似物、胰高血糖素样多肽-1受体激动剂。使用时需注意监测血糖。
溴隐亭
可抑制垂体催乳素分泌和催乳素瘤细胞增殖,抑制月经紊乱、溢乳及恢复生育能力。常见的副作用有恶心、眩晕、嗜睡、便秘、直立性低血压等,用药数日后可自行消失。注意服药1个月后复查血催乳素水平,以指导调整剂量。
孕激素类药物
通过补充孕激素治疗黄体功能不全,常用药物是黄体酮,有口服和肌肉注射两种用法。常见的副作用有恶心、呕吐、头痛、腹泻等。
手术治疗
当B超等提示患者子宫内膜有异常增厚、存在子宫内膜息肉、宫腔形态异常、宫腔粘连、黏膜下肌瘤等异常时,可行宫腔镜检查术。宫腔镜可直观看到宫腔内的情况,明确宫腔内有无异常情况并同时进行手术治疗,恢复宫腔的正常形态,有利于下一次的胚胎植入,预防生化妊娠的发生。
其他治疗
免疫治疗:适合于有免疫功能紊乱的患者。如封闭抗体缺乏者可行淋巴细胞主动免疫治疗,免疫反应过强者可口服免疫抑制剂如泼尼松,抗磷脂抗体阳性者可口服小剂量阿司匹林等;
遗传咨询:建议对反复生化妊娠的夫妇进行外周血的染色体核型检测,明确有无染色体数目及结构的异常,并进行遗传咨询。
偶尔发生生化妊娠的患者预后良好,可以继续成功孕育和分娩健康的婴儿。反复生化妊娠的患者怀孕较困难,需积极治疗,治疗后一般预后好,可提高妊娠机率。
日常护理
偶尔生化妊娠者应加强对生化妊娠的认识,调整心态,养成良好的生活习惯,为备孕做准备。反复生化妊娠的患者,要积极查找原因,进行药物、手术、免疫等治疗,通过专业治疗和正确的家庭护理可有助于下次成功妊娠。
家庭护理
健康宣教:加强患者对生化妊娠的认识,缓解孕妇失落、焦虑及抑郁的精神状态;
家庭环境:家属应多关怀患者,塑造温馨、愉快的家庭氛围。
日常生活管理
运动:适当运动,可增强抵抗力,缓解负面情绪;
饮食:饮食规律,合理搭配,避免暴饮暴食、高糖高脂饮食,多吃水果蔬菜等,控制体重在标准范围;
生活习惯:不接触有毒有害物质、不吸烟、不酗酒、不滥用药物、不吸毒、不过量饮咖啡、不要经常熬夜、注意劳逸结合。
日常病情监测
合并有糖尿病的患者需定期监测血糖,定期至医院复诊。服用阿司匹林等抗凝药物期间,需定期监测凝血功能,并注意有无牙龈出血、鼻出血,及皮肤黏膜出血等出血倾向,如有异常要及时就医。
特别注意事项
大多数复发生化妊娠的患者是由于染色体异常引起的,夫妻双方可以在孕前进行染色体检查,存在染色体数目和结构异常者,需进行遗传咨询。
多数确诊为生化妊娠的患者是非常关注妊娠、很早就开始检查的妇女,常常是试管婴儿胚胎移植后的,或是很期待怀孕的患者,所以发现是生化妊娠后,患者会有很大的心理落差,出现沮丧、抑郁、焦虑等负面情绪,家属需注意患者的心理疏导,多关怀、鼓励患者。
反复发生生化妊娠的患者在治疗期间需遵医嘱服药,定期随访,不可随意停药,以免影响治疗效果,对成功妊娠不利。
预防
通过以下方式可以预防大部分的生化妊娠。
尽量避免高龄妊娠;
计划怀孕前3个月开始服用叶酸,患有基础疾病者需积极治疗,控制体重,治疗高血压、糖尿病;
避免接触有毒有害的化学物质,尽量减少接触X射线;
孕前和孕期避免吸烟、饮酒、吸毒,适量避免饮用含咖啡因的饮料,远离二手烟;
适当锻炼,增强身体抵抗力;
均衡饮食,控制体重合理增长;
避免过度紧张、焦虑、恐惧、抑郁等负面情绪,保持身心健康;
怀孕期间服用任何药物(包括非处方药物)之前,需要咨询医生。
综上所述,在怀孕前男女双方都应该要注意保持良好的生活习惯,保障精子和卵子的质量,在怀孕前的三个月要口服叶酸,预防出现胎儿神经管畸形,另外尽量的避免高龄妊娠,如果患有一些基础疾病,应该要积极的进行治疗,注意不要接触有毒有害的化学物质,在同房受孕的时候避免剧烈的运动。
参考资料
1.赵宁.《自身免疫因素与复发性流产患者生化妊娠的相关性研究》.中国医科大学
[著作出版日期 2015-07-11][引用日期 2023-04-11]
2.关铮,尚存莲,赵春艳.《宫腔镜检查术在异常子宫出血中的诊断价值》.中国实用妇科与产科杂志
[著作出版日期 2000-07-13][引用日期 2023-04-11]
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